Wissenschaftlicher Beitrag
Infektionsverstärkende Anti-SARS-CoV-2-Antikörper erkennen sowohl den ursprünglichen Wuhan/D614G-Stamm als auch Delta-Varianten. Ein potenzielles Risiko für Massenimpfungen?
TBD…
Für den Hinweis danken wir Michael Geistlinger (Aussagen im Gesundheitsausschuss, 17.1.2022).
Keine Antwort von Ministerin Edtstadler nach Anfrage über ihren Vater (18:30); Eine Impfpflicht anzuordnen, ohne einen für die im Umlauf befindliche Mutation angepassten Impfstoff zur Verfügung zu haben, bedeutet das Risiko, dass Infektionsverstärkende Antikörper beim Menschen auftreten können… (19:32); Ergebnis wäre der gegenteilige Effekt…
Abstract
Die antikörperabhängige Verstärkung der Infektion ist ein Sicherheitsproblem für Impfstoffstrategien.
In einer kürzlich erschienenen Veröffentlichung haben Li et al. (Cell 184 :4203-4219, 2021) berichtet, dass gegen die N-terminale Domäne (NTD) des SARS-CoV-2-Spike-Proteins gerichtete infektionsfördernde Antikörper die Virusinfektion in vitro, aber nicht in vivo erleichtern. Diese Studie wurde jedoch mit dem ursprünglichen Wuhan/D614G-Stamm durchgeführt.
Da die Covid-19-Pandemie nun von Delta-Varianten dominiert wird, haben wir die Interaktion von erleichternden Antikörpern mit der NTD dieser Varianten analysiert.
Mithilfe von Molecular Modelling-Ansätzen zeigen wir, dass Enhancing-Antikörper eine höhere Affinität für Delta-Varianten haben als für Wuhan/D614G-NTDs.
Wir zeigen, dass Enhancing-Antikörper die Bindung des Spike-Trimers an die Wirtszellmembran verstärken, indem sie die NTD an Lipid-Raft-Mikrodomänen festhalten.
Dieser stabilisierende Mechanismus kann die Konformationsänderung erleichtern, die die Demaskierung der Rezeptorbindungsdomäne auslöst.
Da die NTD auch von neutralisierenden Antikörpern angegriffen wird, deuten unsere Daten darauf hin, dass das Gleichgewicht zwischen neutralisierenden und erleichternden Antikörpern bei geimpften Personen für den ursprünglichen Wuhan/D614G-Stamm zugunsten der Neutralisierung ausfällt.
Im Falle der Delta-Variante haben neutralisierende Antikörper jedoch eine geringere Affinität für das Spike-Protein, während erleichternde Antikörper eine deutlich höhere Affinität aufweisen.
Daher kann ADE ein Problem für Menschen sein, die Impfstoffe erhalten, die auf der ursprünglichen Spike-Sequenz des Wuhan-Stamms basieren (entweder mRNA oder virale Vektoren).
Unter diesen Umständen sollten Impfstoffe der zweiten Generation mit Spike-Protein-Formulierungen in Betracht gezogen werden, denen strukturell konservierte ADE-bezogene Epitope fehlen.
